近日，徐州医科大学附属医院肾脏内科孙东教授团队，以徐医附院为第一完成单位，在国际权威期刊《Journal of Nanobiotechnology》（中科院一区TOP期刊，影响因子12.6）在线发表题为"Inhibiting Lactylation for Efficient Treatment of Renal Fibrosis through Targeting Nanomedicine of Renal Lactate Accumulation in Obstructed Kidney"的高水平研究论文。该团队硕士研究生赵平仕为论文第一作者，孙东教授为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、徐州市领军人才项目等多项课题资助。

慢性肾脏病（CKD）是严重威胁人类健康的重大慢性疾病，全球患病率持续攀升，已成为公共卫生领域的重大挑战。肾小管间质纤维化（TIF）作为CKD进展至终末期肾病的关键病理基础，目前仍缺乏有效的干预手段。近年来研究发现，在肾脏缺氧微环境下，糖酵解异常激活导致乳酸大量积累。乳酸不仅作为代谢产物参与能量代谢，还可通过组蛋白乳酰化这一新型表观遗传修饰方式，调控促纤维化基因表达，进而驱动疾病进展。因此，靶向“乳酸-乳酰化”这一代谢-表观遗传轴，成为肾纤维化治疗的新方向。

针对小分子药物靶向性差、生物利用度低等瓶颈，研究团队创新性构建了LTH修饰的纳米脂质体递药系统（L/STP/Lipo），实现乳酸代谢关键酶抑制剂司替戊醇（STP）的肾脏精准递送。研究结果表明，该纳米递药系统能够高效富集于受损肾组织，显著提高药物在病灶部位的局部浓度，从源头抑制乳酸生成，降低细胞内乳酸积累水平。同时，该系统可有效下调组蛋白乳酰化水平，阻断促纤维化相关基因的表达。机制研究显示，该治疗策略通过干预TGF‑β1/Smad信号通路的关键环节，显著降低Smad2/3磷酸化水平，进而阻断上皮‑间质转化（EMT）过程，显著改善肾间质纤维化并恢复肾功能，且安全性良好。

机制研究表明，该治疗策略通过干预TGF-β1/Smad信号通路关键环节，显著降低Smad2/3磷酸化水平，阻断上皮-间质转化（EMT）进程，显著改善肾间质纤维化、保护肾功能，且整体安全性良好。

L/STP/Lipo制备过程及其作用机制

该研究完成从致病机制解析到靶向治疗策略的完整创新闭环，为慢性肾脏病的临床精准干预提供了全新靶点与转化思路，充分彰显了徐医附院在肾脏疾病基础研究与临床转化领域的前沿水平。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12951-026-04370-w