缺血性卒中占脑卒中80%以上，是全球死亡和残疾的主要原因之一，外周免疫系统对脑损伤的严重程度及神经修复过程具有重要影响，构建有利于组织修复的免疫微环境，是促进卒中后神经功能恢复的重要基础。

近日，我院神经内科王苗副教授作为独立第一作者，在国际著名医学期刊《Journal of Clinical Investigation》(IF13.6) 发表了题为“Galectin-3 mediates lysosome-related inflammation within monocyte derived macrophages in a mouse model of ischemic brain injury”的研究论文。该研究揭示了通过调控外周巨噬细胞溶酶体功能，减轻缺血性脑卒中后神经炎症、促进神经修复的新机制，为卒中治疗提供了创新的理论依据和潜在治疗靶点。

研究发现，循环中单核细胞来源的巨噬细胞（Monocytes derived macrophage, MDMø）在卒中后会迅速浸润大脑，同时发挥有害与有益的双重作用。阐明MDMø发挥有害效应的具体机制，有助于制定治疗策略，引导其从破坏性表型转向并保留有益功能。本研究通过单细胞转录谱分析及体内外动物实验，发现Galectin-3（GAL3）是介导缺血性卒中后MDMø促炎特性的关键介质。进一步机制研究表明，MDMø中的GAL3可诱导溶酶体内组织蛋白酶B（Cathepsin B）的高表达，并导致Cathepsin B从溶酶体渗漏至细胞质中，从而触发炎症小体活化，加重脑梗死。在急性损伤阶段给予GAL3抑制剂TD139治疗，可减少脑梗死体积、缓解神经炎症，并改善长期神经功能结局。这些研究表明，靶向外周MDMø来源的GAL3能够使MDMø摆脱破坏性表型并保留其修复功能，从而为缺血性脑卒中的神经修复治疗提供新的策略。

巨噬细胞GAL3在缺血性脑卒中的作用机制示意图

论文链接： https://doi.org:10.1172/jci194139

王苗医师简介

副主任医师，副教授；

美国匹兹堡大学医学院博士后(美国NIH全额资助3年)；

徐州市高层次人才培养计划(“双百工程”)重点行业人才；

江苏省卒中学会脑血管病高危人群管理委员会委员；

专业特长：擅长脑血管病、帕金森病等神经系统疾病的个体化诊治。

科研成果：近5年，以第一作者或通讯作者身份在 Journal of Clinical Investigation、Seminars in Immunopathology、Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism、Journal of Neuroinflammation 等中科院1区高水平SCI期刊上发表论文7篇，累计影响因子62.8分。主持国家自然科学基金青年项目1项、中华国际脑血管病青年创新项目1项。参与国家自然科学基金面上项目2项。荣获国际脑血流与代谢学会（ISCBFM）Travel Bursary Award奖项、美国匹兹堡Veterans Health Foundation学术报告一等奖。